Молекулярно-генетическое исследование - один из современных видов лабораторной диагностики, позволяющий учитывать малейшие геномные вариации опухоли как для уточнения диагноза, так и для прогнозирования эффективности лечения опухоли и, в целом, для прогноза болезни.
По наличию и количеству некоторых молекул (биомаркеров) можно судить о наличии тех или иных хромосомных аномалий. Глиомы могут различаться по составу биомаркеров.
Клинически значимым при наличии глиомы является определение трех основных, но далеко не единственных, видов биомаркеров:
При некоторых видах глиом, а точнее при олигодендроглиомах, происходит транслокация (обмен фрагментами) между 1 и 19 хромосомами. Это ведет к потере двух фрагментов, объединившихся в новую хромосому. Потеря обеих частей образовавшейся новой хромосомы называется коделецией 1p/19q. Делеция по латински — уничтожение, приставка ко- свидетельствует о потере сразу двух фрагментов. Методы обнаружения данной аномалии: ПЦР (полимеразная цепная реакция) и FISH (англ. - флуоресцентная гибридизация in situ). Как я уже упоминал ранее, в современной классификации опухолей мозга нет олигоастроцитом. Дифференциальный диагноз между олигодендроглиомами и астроцитомами проводится именно на основании определения ко-делеции 1p/19q.
В клетках присутствуют белки IDH1 и IDH2. При глиомах II и III ст. злокачественности происходит мутация генов, ответственных за их синтез. Методы обнаружения: ИГХ (иммуногистохимия), ПЦР, пиросеквенирование (определение последовательности нуклеотидов в молекуле ДНК). Практическое значение: у пациентов с мутацией генов IDH1 и IDH2 прослеживается тенденция к большей продолжительности жизни после проведенной лучевой терапии или химиотерапии алкилирующими препаратами (например, темозоламид)
Белок MGMT участвует в исправлении повреждений участков ДНК. С его помощью возможно восстановление ДНК после химиотерапии алкилирующими препаратами. В глиомах высокой степени злокачественности белок MGMT не синтезируется из-за отключения гена, ответственного за этот процесс. Отключение гена происходит из-за метилирования (присоединения метильной группы) участка ДНК, заставляющий ген работать. Его называют промоторным участком. Методы обнаружения: ПЦР, пиросеквенирование. Практическое значение: химиотерапия алкилирующими препаратами более эффективна при глиобластомах с метилированными промоторными участками гена MGMT по сравнению с неметилированными.
Также может быть интересно: